리에주, 벨기에 / 그르노블, 프랑스--(뉴스와이어)--강력한 플랫폼 기반의 면역항암 신약치료제를 개발하는 임상단계 생명공학 회사 PDC*라인 파마(PDC*line Pharma)가 자사의 비소세포폐암 치료 백신 약물인 ‘PDC*lung01’에 대한 임상 1/2상 시험 PDC-LUNG-101(NCT03970746)의 최종 코호트의 중간(interim) 결과를 발표했다.

PDC*lung01은 비소세포폐암(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)에 대한 회사의 off-the shelf 항암 백신 신약 후보물질이다. 최종 환자 코호트에 대한 중간 임상결과는 오늘 미국 암연구학회(American Association for Cancer Research, AACR 2024)에서 구두 발표와 포스터를 통해 발표되었다. 이 데이터는 펨브롤리주맙과 병용한 고용량 PDC*lung01이 대다수 환자에서 면역학적 활성을 나타내고 4기 NSCLC에서 우수한 안전성 프로파일을 유지하며 유망한 항종양 반응(tumor response)을 나타낸다는 것을 보여주었다.

본 임상 1/2상 시험(PDC-LUNG-101)은 NSCLC 환자를 대상으로 단독 또는 항-PD-1 치료제와 병용한 PDC*lung01의 안전성, 내약성, 면역원성 및 임상 활성을 평가하는 것을 목표로 했다. PDC*lung01은 피하 및 정맥 주사를 통해 1주일 간격으로 총 6회 연속 투여되었다. 유럽 5개국(프랑스, 벨기에, 독일, 네덜란드, 폴란드)에 위치한 17개 임상시험 기관에서 수행되었으며, PDC*lung01은 총 67명의 평가 가능한 HLA-A*02:01 양성 NSCLC 환자에게 다음의 치료 환경에서 두 가지 용량으로 투여되었다.

· 보조 치료: 수술 후 보조항암요법으로 치료 받는 환자에게 단일 제제로 투여(A1: 저용량, A2: 고용량)

· 1차 치료: PD-L1 종양 비율 점수가 50% 이상(TPS ≥50%)이고 표적 가능한 암 유전자가 없는 4기(전이성) 비소세포폐암 환자의 1차 표준치료인 항 PD-1 단독요법에 병용(B1: 저용량, B2: 고용량)

객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR) 및 무진행 생존률(Progression-Free Survival, PFS)과 같은 임상 활성 매개변수는 코호트 B1 및 B2에서만 평가되었다. 고용량 그룹인 B2 코호트(최종 코호트)에는 45명의 환자가 포함되었다.

PDC*라인 파마는 B2 코호트에서 9개월 PFS 기준을 충족한 평가 가능한 환자 19명에 대한 임상 효과(preliminary efficacy result)를 보고했다.

구두 발표의 핵심 주요사항

제목: 4기 NSCLC 환자를 대상으로 항 PD-1과 병용한 치료용 항암 백신 PDC*lung01의 중간 임상 결과

· 펨브롤리주맙과 함께 고용량으로 투여한 PDC*lung01은 우수한 안전성 프로파일을 나타냄

데이터 컷오프(data cut-off) 기준 38명의 환자가 치료를 시작했고 9개월 추적관찰(follow-up)에 도달한 B2 코호트의 환자 21명 중 19명이 PDC*lung01을 최소 5회 투여받고 베이스라인(baseline) 방사선 평가를 1회 받아 임상 프로토콜에 따라 평가 가능하다는 적격 판정을 받음. 전반적으로 고용량 PDC*lung01은 허용 가능한 안전성 프로파일을 보임. 대부분의 치료 관련 부작용 (Treatment-related AE)는 기존 다른 백신의 SC/IV 주사 및 항암 백신의 기존 임상시험에서 보고된 AE와 일치. 보고된 심각한 부작용(SAE)에 대한 평가에서는 안전성 문제가 확인되지 않음.

· PDC*lung01은 대부분의 환자에서 항종양 면역 반응을 유발하는 생물학적 활성을 입증

PDC*lung01의 폐암 항원에 대해 펩타이드 특이적인 효과 기억(effector memory) CD8+ T 세포 반응이 68.4%의 환자에서 유도됨. 현저하게 확장된 항종양 CD8+ T-세포에서의 면역 반응은 부분반응(Partial Response) 및 안정병변(Stable Disease) 환자 모두에서 관찰. 코호트 B2의 전체 환자 45명에 대한 최종 분석에서는 더 많은 면역 반응 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대.

· 펨브롤리주맙과 병용한 PDC*lung01은 1차 치료제로써 4기 NSCLC 환자에서 유망한 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존율(PFS)을 보임

평가 가능한 19명의 환자에서 데이터 잠금(data lock) 시점 중앙값(median) 12.5개월(95% CI: 9.9, 14.2)의 추적관찰(follow-up) 결과, 가장 좋았던 객관적 반응(Best Objective Response, BOR)은 12명의 부분반응(PR, 63.2%)과 7명의 안정병변(SD, 36.8%) 환자를 포함했으며, ORR은 63.2%(80% CI 45.9 - 78.2), 질병통제율(Disease Control Rate, DCR)은 94.7%(80% CI: 81, 99.4) 였음. Kaplan-Meier 추정치에 따른 9개월 PFS는 52.1%(80% CI 36.5 - 65.56), PFS 중앙값(mPFS)은 10.9개월(95% CI 5.6 - 도달하지 않음)로 확인. 반응 지속 기간 중앙값(median duration of response, mDoR)은 9.49개월(95% CI:4.4, -) 이었음.

B2 코호트의 안전성, 면역학적 및 임상 활성 결과는 2022년 9월 프랑스 파리에서 열린 ESMO 2022 및 2022년 12월 스위스 제네바에서 열린 ESMO-IO에서 발표된 첫 3개 환자 코호트(A1, A2 및 B1)의 데이터와 일관된다.

B2 코호트의 환자 45명을 모두 포함한 임상결과 최종 분석은 2024년 3분기에 수행된다.

구두 발표는 여기에서 확인할 수 있다.

포스터 발표는 여기에서 볼 수 있다.

벨기에 KU Leuven의 호흡기 종양학 명예교수이자 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(Data and Safety Monitoring Board, DSMB) 의장인 요한 반스틴키스테(Johan Vansteenkiste) 교수는 “항 PD-1을 병용한 PDC*lung01은 매우 유망한 임상적 신호를 보였으며, 이 병용요법은 우수한 안전성 프로파일을 유지하면서 4기 NSCLC 환자에게 임상적으로 의미있는 항종양 반응을 제공할 수 있음을 시사한다”고 말했다.

PDC*라인 파마의 최고 의료 책임자(CMO)인 베아트리스 드 보스(Beatrice De Vos) 박사는 “이러한 중간 결과는 진정한 잠재력을 가지고 있으며, 당사에 매우 고무적인 단계이다. 우리는 B2 코호트를 완료하고 완전한 데이터 세트를 공유하는 것을 기대하고 있다”라고 말했다.

PDC*라인 파마의 CEO인 에릭 알리워(Eric Halioua)는 “우리의 혁신적인 항암 백신에 대해 매우 효과적인 결과를 공유하게 되어 기쁘다. 마일드한 안전성 프로파일, 객관적 반응률 63.2%와 무진행 생존기간 중앙값 10.9개월을 확보하면서 당사 목표를 달성하였다. 또한 환자에게서 관찰된 면역 반응 데이터가 임상 유효성에 대한 PDC*lung01의 작용 기전을 뒷받침한다는 점이 특히 고무적이다”라고 말했다.

PDC*lung01 소개

PDC*lung01은 7개의 종양 항원(NY-ESO-1, MAGE-A3, MAGE-A4, Multi-MAGE-A, MUC1, Survivin)이 HLA-A*02:01 펩타이드에 로딩되고 방사선 조사된 인간 플라즈마사이토이드 수지상세포(PDC*line) 현탁액이다. PDC*line은 환자의 항종양 세포독성 CD8+ T 세포를 자극하고 강화할 수 있는 강력한 전문 항원 제시 세포로, 항-PD-1(anti-Programmed Death-1) 치료와 시너지 효과를 발휘한다.

PDC*line Pharma의 기술 개요

PDC*line 세포주의 생물학적 특성은 아래와 같은 독보적인 장점을 지니고 있다.

· 기존의 종양 항원 및 신생항원에 특이적인 항종양 세포독성 CD8+ T세포를 프라이밍(priming) 및 확장시키는 능력이 기존의 수지상 세포보다 훨씬 더 강력한 전문 항원 제시(antigen-presenting) 세포주

· PDC*line은 동종이계(allogeneic) 세포 치료제로 거부반응 없이 수 차례 반복 투여가 가능하여 면역 반응을 촉진시킬 수 있음

· 생장, 분화 또는 활성화 인자가 없는 합성 배지와 바이오리액터(bioreactor)를 사용하는 간단한 제조 공정으로 대량 생산 가능

· Off-the-shelf 제품의 간편한 사용: 동일 제품으로 표적 항원을 발현하는 암 유형을 가진 모든 환자를 치료

· 높은 활용도: 종양 항원은 펩타이드 로딩, mRNA 형질 주입 또는 레트로바이러스 형질 도입을 통해 공급할 수 있으며, PDC*line이 이미 발현하거나 유전자 변형에 의해 추가된 HLA를 사용함으로써 표적 집단을 더욱 확대 가능(현재는 HLA-A2 항원형(백인 인구의 50%)을 대상으로 함). 또한 다양한 암종에 대한 새로운 신약 후보물질을 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 이용한 생체 외 실험(ex vivo)를 통해 수주 이내에 검증 가능

· 항 PD-1 치료제와 병용 시 항종양 CD8 T세포 활성화에 대한 시너지 효과 발휘

PDC*line Pharma 소개

프랑스 혈액 은행(French Blood Bank, EFS)에서 분사해 2014년 설립된 PDC*라인 파마(PDC*line Pharma)는 벨기에-프랑스 소재 임상 단계 바이오텍으로, GMP 등급의 플라즈마사이토이드 수지상세포(Plasmacytoid Dendritic Cells)의 동종이계(allogeneic) 세포주(PDC*line)를 기반으로 혁신적인 항암 면역 치료제를 개발하고 있다. PDC*line은 암 항원에 특이적인 세포독성 T세포를 프라이밍(priming)하고 활성화(boosting)하는데 있어 기존의 수지상 세포 기반 백신보다 훨씬 더 강력한 효능을 보일 뿐 아니라 면역 관문 억제제와 뛰어난 시너지 효과를 낸다. 본 기술은 잠재적으로 모든 유형의 암에 적용될 수 있다. PDC*line Pharma는 흑색종 대상 First-in-Human 임상 1b상 타당성 연구에 이어 현재 임상 1/2상 단계에 있는 비소세포폐암(NSCLC) 신약후보 물질인 PDC*lung01 개발에 주력하고 있다. 또한 신생항원을 타깃으로 하는 PDC*neo을 비롯한 다양한 전임상 단계 파이프라인을 개발 중이다. 회사에는 신약 개발 경험이 풍부한 경영진을 포함한 42명의 임직원이 근무 중이며, 현재까지 자본금 및 비희석성 자금으로 약 6200만유로 이상을 조달했다. 2019년 3월 LG화학과 폐암용 항암 백신 PDC*lung01의 개발 및 상용화에 대한 한국 내 독점 라이선스와 기타 아시아 국가 내 독점 옵션을 부여하는 라이선스 계약을 체결했다. 총 계약 금액은 1억800만유로이며, 향후 아시아 내 순매출에 대한 단계별 로열티를 추가로 수령하게 된다.

www.pdc-line-pharma.com

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