SAINT PREX, Switzerl--(뉴스와이어)--페링제약(Ferring Pharmaceuticals)이 2022 미국소화기학회(ACG) 연례 과학 회의에서 연구용 미생물군 기반 생물 치료제인 RBX2660이 항생제 치료 후 재발성 C. 디피실리(CDI) 감염을 줄일 잠재력에 대한 7가지 분석 결과를 발표했다.

PUNCH CD 오픈 라벨 2상 시험에서 RBX2660의 장기적 효능 및 안전성에 대한 사후 하위 그룹 분석(재발성 CDI 감염 환자 대상 RBX2660의 24개월 지속 임상 반응 및 안전성 하위 그룹 분석, 포스터 No.: E0100)의 데이터가 공개됐다. 시험에 참여한 환자는 CDI가 1회 또는 입원이 필요한 중증 CDI 가 2회 이상 발생해 표준 항생제로 치료한 후 2회 이상 재발한 18세 이상의 성인이었다. 치료의 성공은 치료 완료 후 8주 동안 CDI로 인한 설사 증상이 없는 상태로 정의됐다. RBX2660으로 치료받은 142명의 환자(평가 가능한 인구) 가운데 치료 후 6개월, 12개월 및 24개월 동안의 지속적 치료 반응률은 65세 미만 참가자의 경우 각각 98%, 97.9%, 93.5%였으며 65세 이상의 경우 각각 96.8%, 93.1%, 88%로 나타났다. 성별, 인종 및 과거 CDI 발병 횟수로 분류된 환자에게도 비슷한 비율의 지속적 반응이 관찰됐다. 이번 분석에서는 6~12개월(범위: 31~43%) 및 12~24개월(범위: 23~37%) 사이에 인구적 하위 그룹에서 유사한 비율의 환자가 치료-응급 이상반응(TEAE)을 나타냈다. 대부분의 TEAE는 위장관에서 발생했고 중증도는 경증에서 중등도 사이였다.

엘리자베스 가너(Elizabeth Garner, M.D. M.P.H) 미국 페링제약 최고 과학 책임자(CSO)는 ”CDI는 계속 재발해 환자의 장기적 건강에 영향을 미칠 수 있어 공중 보건에 상당한 부담을 준다”고 말했다.

2건의 추가 분석에서는 PUNCH™ CD 임상 프로그램의 데이터를 검토했으며 RBX2660으로 치료받은 환자의 HRQL 개선을 시사하는 사후 검정이 포함됐다. HRQL 결과는 CDI 건강 관련 삶의 질 설문지(Cdiff32), 3개 영역(신체적·정신적· 사회적)의 질병 발생별 검증 도구 및 총점(가능한 최고 점수를 100점으로 하는 0~100점의 범위)에 근거한다.

첫 번째 분석(재발성 CDI 감염 이전 1회의 발병 이력이 있는 환자의 HRQL: RBX2660 3상 무작위, 위약 대조 rCDI 시험[PUNCH CD3], 포스터 No.: E0349)의 결과는 첫 번째 재발을 경험한 PUNCH CD3 시험 참여 환자의 하위 그룹에 대한 8주간의 HRQL 사후 검정이었다. 분석은 기준 시점과 8주 차의 Cdiff32 데이터가 있는 66명의 참가자(76.7%, RBX2660: 43명, 위약: 23명)를 대상으로 했다. 비조정 분석에서는 위약 투여 환자보다 RBX2660 투여 환자의 HRQL가 총 점수(13.5±5.7, p<0.05)와 정신 영역(16.2±6.0, p<0.01)에서 크게 개선됐으며, 신체(11.9±6.1, p=0.07) 및 사회(7.6±7.5, p=0.45) 영역에서는 유의한 개선이 없었다. 조정 분석의 경우, 총점(11.03, 95% 신뢰 구간: [1.34; 20.72]), 신체 영역(10.74, 95% CI: [1.36; 20.13]), 정신 영역(13.07, 95% CI: [2.02; 24.13])에서 통계적으로 뚜렷한 차이를 보였다.

두 번째 사후 분석(8주 차 반응 환자 및 무반응 환자의 HRQL: 무작위, 위약 대조 재발성 CDI 감염 RBX2660 3상[PUNCH CD3] 시험 결과, 포스터 No.: E0348)은 PUNCH CD3 임상 시험의 비재발 반응 환자(전체 178명, RBX2660투여 환자: 125명, 위약 투여 환자: 53명) 및 무반응 재발성 CDI 환자(전체 7명, RBX2660투여 환자: 3명, 위약 투여 환자: 4명)를 대상으로 진행됐다. 반응 환자 가운데 기준 시점에서 8주 차까지 두 집단과 Cdiff32 총점이 통계적으로 유의하게 나타났다(전체 p<0.001). 반응 환자간 조정 분석은 정신적 영역의 경우 8주 차에 위약 대비 RBX2660 투여 환자에서 유리한 차이를 발견했다(7.4, 95% CI: [0.33, 14.43], P<0.05). 무반응 환자 가운데 RBX2660 투여 환자의 경우 4개 영역에서 수치적 개선이 관찰된 반면 위약 투여 환자는 기준 시점에서 8주 차까지 점수가 비슷하게 유지됐다.

예일대 의대 폴 포이어슈타트(Paul Feuerstadt, M.D., F.A.C.G., A.G.A.F.) 교수는 ”두 가지 분석을 통해 RBX2660이 재발성 CDI 환자의 건강 관련 삶의 질을 개선할 수 있다는 것을 알 수 있다”고 밝혔다.

ACG 2022 추가 데이터 발표

페링제약은 ACG 2022에서 4가지 분석을 추가 발표했다. 이를 통해 기저 동반 질환 환자 등 다양한 집단을 대상으로 RBX2660의 효능과 안전성을 평가했다. 추가 발표한 4종의 분석은 다음과 같다.

· PUNCH CD3-OLS의 사후 분석(오픈라벨 3상 연구의 중간 분석은 재발성 CDI 감염 환자 대상 RBX2660의 효능과 안전성을 나타낸다. 세션 No.: 56): PUNCH CD3-OLS는 RBX2660의 효능과 안전성을 평가하기 위한 오픈라벨 3상 연구로 현재 진행 중이다. 1차 재발 환자 등 의학적 증빙이 가능한 재발성 CDI 질환 환자로 포괄적 범위의 자격 기준에 부합하는 18세 이상의 성인이 참여했으며 표준 항생제 치료 후 RBX2660 1회분을 투여받았다. 분석 시점에 RBX2660를 투여받은 환자는 483명이었다. 치료의 성공은 치료 후 8주 동안 재발이 없는 상태로 정의됐으며, 결과 분석이 가능한 참여 환자의 74.6%(402명 가운데 300명)가 치료에 성공했다. 이는 2021년에 진행한 사후 분석 결과와 일치한다. 6개월간의 추적 관찰을 완료한 RBX2660 반응 환자(총 300명) 가운데 84%(262명 중 220명)에게서 CDI 재발이 나타나지 않았다. RBX2660 치료 환자의 69%가 TEAE를 보고했다. 대부분의 TEAE는 중증도가 경증에서 중등도였으며, 설사와 복통 증상이 가장 흔했다. 페링은 이 구두 발표로 ACG 결장 부문 최고 연구상을 수상했다.

· 위장관 동반 질환(위식도역류질환, 과민 대장 증후군, 대장 게실염, 과민성장질환, 상세 불명 대장염)이 있는 수정된 치료 의향 환자(총 402명)의 하위 그룹 대상 PUNCH CD3-OLS 사후 분석(위장관 동반 기저 질환을 가진 환자의 재발성 CDI 감염 감소에서 RBX2660의 효능과 안전성, 포스터 번호: D0099): 이 하위 그룹에서는 RBX2660으로 치료받은 환자의 75%에게서 치료 후 8개월간 CDI 재발이 없는 상태로 정의되는 치료가 성공했다. 또 6개월간의 판정 결과, 위장관 동반 질환을 가진 하위 그룹 가운데 RBX2660 치료를 받은 환자의 84%가 CDI 재발이 없었다. 위장관 동반 질환이 있거나 없는 RBX2660 치료 환자에게서 6개월 동안 꾸준히 임상 반응이 나타났다. 전체적으로 부작용과 TEAE는 위장관 동반 질환이 있거나 없는 환자에게서 모두 비슷하게 나타났다. 대부분의 TEAE는 중증도가 경증에서 중등도였으며 주로 위장 관련 증상(설사 및 복통)이었다.

· PUNCH CD3(1차 CDI 재발 환자 대상 RBX2660의 효능과 안전성 시험: 무작위, 위약 대조 3상 연구 결과, 포스터 No.: D0100) 관련 사전 정의된 사후 분석: 연구 참여 등록 전 재발성 CDI 1회 발병 후 RBX2660 또는 위약을 단일 맹검으로 투여받은 환자의 하위 그룹(276명 중 86명)을 대상으로 RBX2660의 효능 및 안전성을 평가했다. 치료 후 8주 동안 CDI 재발이 없는 상태로 정의되는 치료 성공은 RBX2660으로 치료한 환자의 79.2%(53명 중 42명)와 위약 치료를 받은 환자의 60.6%(33명 가운데 20명)에게서 관찰됐다. 재발 여부를 확인하기 위해 6개월 동안 참여 환자를 모니터링했으며, 반응을 보인 환자의 대부분이 해당 기간에 재발이 없는 상태를 유지했다(RBX2660: 91% [42명 가운데 38명], 위약: 85% [20명 가운데 17명]). RBX2660 치료 환자의 54.7%(53명 가운데 29명)와 위약 치료 환자의 33.3%(33명 가운데 11명)가 TEAE를 보고했으며, 몇 가지 가벼운 위장 관련 증상이 대부분이었다.

· PUNCH CD3 임상 시험의 사후 하위 그룹 분석(연령별·기저 동반 질환별로 분류된 재발성 CDI 환자 대상 RBX2660의 효능과 안전성 평가, 포스터 No.: D0098): 찰슨 동반 질환 지수(CCI)의 중증도 점수(경증, 중등도 또는 중증)를 이용한 연령별·기저 동반 질환별로 분류된 수정된 치료 의향(mITT) 집단(총 262명)의 결과를 평가했다. CCI는 16가지 조건과 연령을 종합해 동반 질환 부담을 기반으로 장기 사망 위험을 추정하는 범용 지수로 CCI 점수가 높을수록 사망 위험이 더 높다. 치료 성공은 치료 후 8주 동안 CDI가 재발하지 않는 상태로 정의됐다. 전체 mITT 집단에서 RBX2660 치료 환자의 71%와 위약 치료 환자의 62%에게서 치료 성공을 확인했다. 분석 결과 대부분의 하위 그룹에서 RBX2660 치료 환자가 위약 치료 환자보다 재발률이 훨씬 낮은 것으로 나타났다(65세 미만: 75% 대 76%[경증], 70% 대 45%[중등도], 75% 대 40%[중증]; 65세 이상~75세 미만: 100% 대 0%[경증], 74% 대 63%[중등도], 73% 대 50%[중증]; 75세 이상: 50% 대 100%[중등도], 64% 대 63%[중증]). 전체 안전성 집단(총 267명)에서 TEAE의 총 발생률은 RBX2660 치료 환자 52%, 위약 치료 환자 42%였다. 하위 그룹 전체에서 대부분의 TEAE는 중증도가 경증 또는 중등도였다.

CDI 개요

C. 디피실리 박테리아(CDI)는 전 세계인에게 영향을 미치는 심각성과 잠재적 치명성을 지닌 질병이다. CDI는 심한 설사, 발열, 위 압통·통증, 식욕 부진, 메스꺼움 및 대장염(결장 염증) 등의 쇠약 증상을 유발한다.[1] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 CDI를 긴급하고 즉각적인 조치가 필요한 ‘공중 보건 위협 요소’로 규정했고, 매년 미국에서만 CDI로 약 50만명의 환자와 수만명의 사망자가 발생한다.[1][2][3]

CDI는 흔히 재발이 반복되고 환자와 의료 시스템에 상당한 부담을 준다.[4][5] CDI 사례 중 최대 35%는 초기 진단 후 재발하며 추가 감염의 위험도 훨씬 더 크다.[6][7][8][9] 첫 번째 재발 후 최대 65%의 환자가 후속 재발 가능성이 있는 것으로 추정된다.[8][9]

RBX2660 개요

RBX2660은 항생제 치료 후 CDI의 재발을 줄이기 위해 연구하고 있는 미생물군 기반 잠재적인 생물 치료제다. 미국 식품의약국(FDA)은 RBX2660을 희귀의약품 및 혁신 치료제(Orphan and Breakthrough Therapy)로 지정했다. RBX2660은 페링제약 계열사인 리바이오틱스(Rebiotix)가 개발했다.

PUNCH™ CD3 임상 시험 개요 (Clinicaltrials.gov identifier: NCT03244644)

PUNCH CD3은 전향적 다기관 무작위 이중 맹검 위약 대조군 방식의 임상 3상 시험으로 재발성 CDI를 예방하는 데 위약 대비 RBX2660의 효능과 안전성을 평가했다. 이 연구는 1차 CDI 발생 후 최소 1회 이상 재발을 경험한 18세 이상 성인을 대상으로 했다. 임상 시험은 최대 8주의 효능 분석과 최대 6개월의 안정성 분석 기간에 참가자를 추적 관찰했다.

PUNCH™ OLS 임상 시험(Clinicaltrials.gov identifier: NCT02589847) 개요

PUNCH OLS는 전향적, 다기관, 오픈라벨 2상 시험으로 항생제로 치료한 과거 대조군 대비 RBX2660의 효능을 평가했다. 이 연구는 1차 CDI 발생 후 최소 2회의 CDI 재발 기록이 있고 2회의 표준 경구 항생제 치료를 완료했거나, 최소 2회의 중증 CDI 발생으로 입원한 경험이 있는 18세 이상의 성인을 대상으로 진행됐다. 1차 유효성 평가 변수(치료 성공)는 CDI에 대한 재치료가 필요하지 않은 CDI 관련 설사 증상의 부재로 정의됐으며 8주간의 내원을 통해 판정했다. 2차 결과는 치료 후 24개월 동안 부작용, CDI 발생 등 RBX2660의 안전성 프로파일로 판정했다. 사후 분석은 치료 후 최대 24개월까지 CDI 발생이 없는 RBX2660 치료 반응 환자를 평가했다.

페링제약(Ferring Pharmaceuticals) 개요

페링제약은 전 세계 사람들이 가정을 꾸리고 더 나은 삶을 살도록 돕는데 전력을 기울이는 연구 주도의 전문 바이오제약 그룹이다. 스위스 생프레에 본사를 둔 페링은 생식의학, 산모 건강, 소화기내과 및 비뇨기과 분야 전문의 선도 기업이다. 페링은 50여년 동안 산모와 유아 치료제를 개발해 왔으며, 제품 포트폴리오는 임신에서 출산에 이르는 과정에 필요한 치료제를 망라하고 있다. 1950년에 설립된 비상장 회사인 페링은 현재 전 세계적으로 약 6000명의 직원을 고용하고 있으며 약 50개국에 자회사를 두고 110개국에서 제품을 판매하고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(www.ferring.com)나 트위터(Twitter), 페이스북(Facebook), 인스타그램(Instagram), 링크트인(LinkedIn), 유튜브(YouTube) 등에서 확인할 수 있다.

페링은 재발성 CDI 치료를 시작으로 마이크로바이옴과 인체 건강 사이의 중대한 연관성을 밝히는 데 매진하고 있다. 페링은 새로운 마이크로바이옴 기반 치료제를 개발하며 상당한 미충족 수요를 해결하고 사람들의 더 나은 삶을 뒷받침하고 있다. 트위터, 링크트인의 페링 마이크로바이옴 치료제 개발 전용 채널을 통해 페링과 소식을 나눌 수 있다.

참고 자료:

[1] Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff? 17 Dec. 2018. Available from: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html

[2] Centers for Disease Control and Prevention. Biggest Threats and Data, 14 Nov. 2019. Available from: https://www.cdc.gov/drugresistance/biggest-threats.html

[3] Fitzpatrick F, Barbut F. Breaking the cycle of recurrent Clostridium difficile. Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):2-4.

[4] Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available from: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf

[5] Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.

[6] Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.

[7] Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims analysis. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(7):828-838. doi: 10.18553/jmcp.2021.20395. Epub 2021 Mar 11.

[8] Kelly, CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):21-27.

[9] Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.

비즈니스와이어(businesswire.com) 원문 보기: https://www.businesswire.com/news/home/20221024005022/en/

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