리에주, 벨기에/그르노블, 프랑스--(뉴스와이어)--강력하고 확장 가능한 신규 항암 면역 요법을 개발하는 임상 단계 생명 공학 회사인 PDC*라인 파마(PDC*line Pharma)가 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 off-the-shelf(기성품) 항암 백신 후보 물질인 PDC*lung01을 사용하는 PDC-LUNG-101 임상1/2상 시험(NCT0397074)의 1차 결과를 12일 발표했다.

2022 유럽의학종양학회(ESMO)의 포스터 토론 세션에서 공개된 이번 1차 데이터는 PDC*lung01이 단독 요법뿐만 아니라 펨브롤리주맙과 저용량 병용한 치료에서 비소세포폐암에 대해 수용할 수 있는 안전성 프로파일, 면역학적 활성 및 우수한 종양 반응을 나타낸다는 것을 입증했다.

임상1/2상 시험(PDC-LUNG-101)의 목적은 NSCLC 환자에서 약물 후보 물질인 PDC*lung01의 단독 혹은 항PD-1 항체 병용 투여 시 안전성, 내약성, 면역원성 및 초기 임상 활성을 평가하는 것이다. PDC*lung01은 평가 가능한 HLA-A*02:01 양성 NSCLC 환자 64명을 대상으로 다음 두 가지 치료 환경에서 두 레벨의 용량으로 투여된다.

· 보조 치료: 환자에게 단일 약제로 투여(A1: 저용량, A2: 고용량)

· 1차 치료: PD-L1 종양 비율 점수가 50% 이상이고 표적 가능한 암 조절 돌연변이가 없는 4기(전이성) NSCLC 환자의 1차 PD-1 억제 표준 치료에 추가(B1: 저용량, B2: 고용량)

PDC*lung01은 방사선 처리된 인간 플라즈마사이토이드 수지상세포(PDC*line)로 만들어진 7가지 활성 약제를 같은 비율로 혼합한 세포 현탁액이다. 각각의 활성 약제에는 HLA-A*02:01 펩타이드가 종양 항원(NY-ESO-1, MAGE-A3, MAGE-A4, Multi-MAGE-A, MUC1, Survivin 및 양성 대조군으로 사용된 Melan-A)과 결합해 세포에 로딩돼 있다. PDC*line은 환자의 면역 시스템에서 항종양 세포독성 CD8+ T-세포를 프라이밍(priming) 및 강화할 수 있는 강력한 항원 제시 전문 세포로, 항 Programmed Death-1(PD-1) 항체 치료와 시너지 효과를 나타낸다. PDC*lung01은 매주 피하 및 정맥 내 경로로 6회 연속 투여된다. 임상 활성도는 B 코호트 그룹에서만 평가하며, 시험 완료된 첫 3개 코호트 그룹(A1/A2/B1)의 결과를 보고했다.

벨기에 루벤대학 호흡기 질환 클리닉(호흡기 종양학 및 임상 시험 부서) 책임자 겸 PDC-LUNG-101 임상 시험 데이터 안전 모니터링 위원회 회장인 반스틴키스테(Prof. Vansteenkiste) 교수는 ”3개 코호트 그룹의 환자들로부터 얻은 첫 임상 데이터에서 PDC*lung01의 안전성, 면역원성, 임상 효능의 징후를 확인한 것은 고무적이다. 4기(전이성) NSCLC 환자의 1차 치료에서 나타난 부분 관해(PR, partial response) 및 병변 유지(SD, stable disease) 반응의 지속성은 특히 의미가 있으며 미충족 요구가 여전히 큰 해당 환자 그룹에 희망을 준다. NSCLC 환자를 대상으로 하는 이 약물의 추가 임상 결과를 기대한다”고 말했다.

PDC*라인 파마의 의학 담당 이사인 샤나 데브룬(Dr. Channa Debruyne) 박사는 ”PDC*lung01과 관문 억제제를 병용한 치료를 평가하는 PDC-LUNG-101 임상 시험에서 얻은 고무적인 데이터를 발표하게 돼 매우 기쁘다. 회사는 매우 긍정적인 단계에 진입해 있으며 B2 코호트 그룹에 대한 시험 완료 시 더 정확한 데이터를 공개할 수 있길 바란다”고 밝혔다.

에릭 알리워(Eric Halioua) PDC* 라인 파마 최고경영자(CEO)는 ”이번에 얻은 새로운 결과로 PDC*lung01의 차별화한 데이터 패키지가 한층 강화됐다. 이번 데이터는 투여량 효과 및 PD-1 억제제와의 병용 효과로 높은 비율의 피험자에서 폐암 항원에 대한 항종양 특이성을 가진 효과 및 활성 기억 T 세포(effector memory T- cells)를 촉발하는 회사 플랫폼 기술의 효능을 입증했다”고 설명했다.

포스터 발표 주요 내용

포스터 제목: 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 항 PD-1 항체 치료를 병행하거나 병행하지 않은 치료용 암 백신 PDC*lung01의 안전성, 내약성, 면역원성, 예비 임상 활성을 평가하기 위한 오픈 라벨, 용량 증가 임상 1/2상 연구

· PDC*lung01 치료, 수용 가능한 안전성 프로파일 실현 가능: 치료를 시작한 25명의 환자(A1: 6명, A2: 12명, B1: 7명) 중 최소 5회 투여받은 22명에 대한 평가가 가능했다. 치료 관련 부작용은 모두 Grade 1~2이었으며, 1건의 Grade 3에서도 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않았다. 6명의 환자가 심각한 부작용(SAE)을 경험했으나 PDC*lung01과 관련이 있는 케이스는 없었다.

· PDC*lung01은 유의미한 환자 수에서 항종양 면역 반응을 유발하는 생물학적 활성이 있는 것으로 밝혀짐. A1, A2 및 B1 코호트에서 각각 평가 가능한 환자의 33%, 45% 및 67%에서 PDC*lung01의 폐암 항원에 대한 펩타이드 특이 CD8+ T 세포 반응이 나타났다.

· PDC*lung01은 4기 환자의 1차 치료에서 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 경우 유망한 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존율(PFS)을 보임. RECIST 기준에 따라 B1 코호트의 평가 가능한 6명의 환자에서 4건의 부분 관해(PR), 1건의 병변 유지(SD) 및 1건의 진행성 병변(PD)이 확인돼 66.7%의 객관적 반응률(ORR)(80% CI 33.3%~90.7%)을 나타냈다. 동일 환자군의 9개월 무진행 생존율(PFS)은 66.7%(80% CI 36.4%~ 85%)다.

제품 개요는 웹사이트(https://bit.ly/3qyPXoo)에서 확인할 수 있다.

PDC*라인 파마의 기술 개요

PDC*line 세포주의 생물학적 특성으로 아래와 같은 독보적 장점을 가지고 있다.

· 항종양 특이적 세포독성 CD8+ T 세포(일반 종양 항원 및 신생 항원)를 프라이밍(priming) 및 확장(expand)하는 데 기존 수지상세포보다 훨씬 더 강력한 효과를 나타내는 전문적 항원 제시 세포주

· PDC*line은 동종이계 세포 치료제로 숙주 면역 거부 반응이 없으며 면역 반응 촉진을 위해 여러 차례 투여 가능

· 생장, 분화 또는 활성화 인자가 없는 합성 배지와 바이오리액터(bioreactor)를 사용하는 완성도 높은 간단한 제조 공정으로 대량 생산 가능

· Off-the-shelf 제품의 간편한 사용: 해동 후 표적 항원을 발현하는 암 유형을 가진 전체 환자 집단을 대상으로 치료 가능

· 높은 활용도: 종양 항원은 펩타이드 로딩, mRNA 형질 주입 또는 레트로바이러스 형질 도입을 통해 공급할 수 있으며, PDC*line에 의해 이미 적용됐거나 유전자 변형에 의해 추가된 다른 HLA를 사용함으로써 표적 집단을 현재 활용하고 있는 HLA-A2 항원형(백인 집단의 50%) 이외의 대상으로 확대 가능. 또한 새로운 종양 적응증에 대한 신규 치료 후보군을 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 이용한 생체 외 유전자 치료 테스트를 통해 수 주 이내에 검증 가능.

· 항PD-1 치료제와 병용 시 항-종양 CD8 T세포 활성화에 대한 시너지 효과

PDC*라인 파마(PDC*line Pharma) 개요

프랑스 혈액은행(French Blood Bank, EFS)에서 분사해 2014년 설립된 PDC*라인 파마는 벨기에-프랑스의 임상 단계 생명 공학 회사로, GMP 등급의 플라즈마사이토이드 수지상세포(Plasmacytoid Dendritic Cells)의 동종 치료 세포주(PDC*line)를 기반으로 혁신적인 항암 면역 치료 요법을 개발하고 있다. PDC*Line은 신생항원(neo-antigen) 특이성 T세포를 포함한 항종양 항원-특이성 세포독성 T세포를 프라이밍(priming) 및 활성화(boosting)하는 데 기존의 수지상세포 기반 백신보다 훨씬 강력한 효능을 보일 뿐 아니라 면역 관문 억제제와 뛰어난 시너지 효과를 나타낸다. PDC*라인 파마의 핵심 기술은 잠재적으로 모든 유형의 암에 적용될 수 있다. PDC*라인 파마는 흑색종 대상 First-in-Human 임상 1상 타당성 연구에 이어 현재 임상 1/2상 단계에 있는 비소세포폐암(NSCLC) 신약후보 물질인 PDC*lung01 개발에 주력하고 있으며, 또 신생항원을 타깃으로 하는 PDC*neo의 전임상 단계 파이프라인을 보유하고 있다. 회사는 경험이 풍부한 경영진을 포함해 30명의 직원이 있으며, 자본금 및 비희석 자금으로 5200만유로 이상을 조달했다. 2019년 3월 PDC*라인 파마는 LG화학 생명과학사업부에 폐암용 항암 백신 PDC*lung01의 개발 및 상용화에 대한 한국 내 독점 라이선스와 기타 아시아 국가 내 독점 옵션을 부여하는 라이선스 계약을 체결했다. 총 계약 금액은 1억2300만달러에 달하며, 회사는 앞으로 아시아 내 순 매출에 대한 로열티를 추가로 수령하게 된다.

웹사이트: www.pdc-line-pharma.com

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