오사카, 일본/캠브리지, 매사추세츠--(뉴스와이어)--다케다(Takeda)(도쿄증권거래소:4502/뉴욕증권거래소:TAK)의 뎅기열 백신 QDENGA®(뎅기열 4가백신[약독성])(TAK-003)가 인도네시아 식약청(BPOM)으로부터 6~45세 인구에 대해 모든 혈청형에 의한 뎅기열 질병을 예방하는 목적으로 사용할 수 있다는 승인을 받았다고 22일 발표했다.

QDENGA 사용을 위해서는 공식 권장 사항을 따라야 한다. QDENGA는 인도네시아에서 뎅기열 노출 여부와 상관없이 개인에게 사용하도록 승인된 유일한 뎅기열 백신이며 사전 예방 접종 테스트가 필요하지 않다.[1]

게리 두빈(Gary Dubin) 다케다 백신 사업부 사장은 “뎅기열은 연령, 건강, 사회 경제적 상황과 관계없이 풍토병 지역에 거주하거나 여행하는 모든 사람이 감염될 수 있다”고 말했다. 그는 “이 혁신적인 뎅기열 백신을 개발하는 것은 흥미진진한 도전이었으며 인도네시아에서 승인받은 것은 다케다와 공중 보건에 중요한 성과”라고 강조했다. 이어 “인도네시아 국민에게 새로운 뎅기열 예방 수단으로 QDENGA를 소개하게 돼 자랑스럽다”며 “QDENGA를 전 세계에서 사용할 수 있도록 다른 규제 기관과 협력할 것”이라고 밝혔다.

뎅기열은 전 세계적으로 공중 보건에 심각한 위협인 모기 매개 바이러스성 질병으로 125개 이상의 국가에서 유행하고 있다.[2] 최근 몇 년 동안 동남아시아에서 발생한 뎅기열의 약 절반이 인도네시아에서 발생했으며 여전히 뎅기열로 인한 부담이 세계에서 가장 큰 상태다.[3][4] 2022년 상반기에만 인도네시아 34개 지방 455개 도시에서 6만3000건 이상의 뎅기열이 발병했으며 약 600명이 사망했다.[5]

앙가라이니 알람(Anggraini Alam) 소아 감염병 질환 자문의(Sp.A(K))는 “인도네시아에서 뎅기열이 내가 진료하는 환자와 지역사회에 주는 부담을 의사로서 직접 목격했다”며 “신체적 장애와 잠재적 재정 타격을 일으키는 뎅기열에 대한 두려움이 지속되고 있다”고 밝혔다. 그는 “백신 접종은 뎅기열 예방에 있어 인도네시아 의료진이 환영할 만한 발전”이라며 “매개체 통제와 더불어 뎅기열의 부담을 줄이고 더 많은 사람을 보호할 수 있을 것”이라고 기대했다.

QDENGA의 승인은 아시아 및 중남미 뎅기열 유행 지역에 거주하는 4~16세의 건강한 소아와 청소년 2만 명을 대상으로 진행 중인 뎅기열 4가 백신의 예방 접종 효능 연구인 TIDES(Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study) 임상 3상 시험에서 백신을 접종한 후 3년간의 추적 결과를 기반으로 이뤄졌다. QDENGA는 뎅기열 노출 여부와 관계없이 백신 접종 후 3년 동안 뎅기열 질병 및 입원에 대한 전반적인 보호 효과가 있음을 지속해서 입증했다.[1] QDENGA는 일반적으로 내약성이 우수했으며 현재까지 TIDES 시험에서 중요한 안전상의 위험은 확인되지 않았다.[6] 다케다는 최근 54개월의 추적을 거쳐 TIDES 시험의 장기 안전성과 효능 분석 결과를 발표했다. 백신의 효능 및 안전성 프로파일을 추가로 검증한 연구다.

다케다는 인도네시아의 의료 서비스 제공자와 해당자에게 QDENGA를 제공하고 BPOM 및 지역 건강 전문가와 협력해 향후 몇 달 안에 백신을 사용할 수 있게 됐다는 데 자부심을 가지고 있다. QDENGA는 현재 EU-M4all(구 58조) 절차를 통해 유럽연합(EU)과 EU 이외의 뎅기열 발병 국가에서 어린이와 성인의 뎅기열 예방에 대한 규제 검토를 받고 있다. 현재 다른 국가에서는 사용이 승인되지 않았다.

QDENGA® ▼ 개요(뎅기 4가백신[약독성])

QDENGA®(TAK-003)는 약독화 뎅기열 혈청형 2 바이러스 기반의 뎅기열 백신으로, 뎅기열 바이러스 혈청형 4가지 모두에 대해 유전적 ‘백본(backnone)’을 제공하고 이러한 혈청형에 대해 감염을 예방하도록 만들었다.[7]

인도네시아에서 QDENGA는 6~45세 연령의 인구에서 모든 뎅기 바이러스 혈청형으로 발생하는 뎅기열 질환의 예방 적응증으로 승인을 받았고, 승인된 투약 요법에 따라 2회(0개월 및 3개월), 0.5mL 용량으로 피하 투여해야 한다.[1] QDENGA의 사용은 공식 권장 사항을 따라야 한다.

QDENGA는 다양한 임상 1상, 2상 및 3상 시험과 2만8000여 명의 피험자가 참가한 탄탄한 임상 개발 프로그램에서 평가를 받았다. 다케다의 주요 TIDES 시험이 대표적이다. TIDES 시험은 12개월 추적 관찰에서 80.2%의 효능으로 바이러스성 뎅기열(VCD)에 대한 전반적인 예방효율(VE)의 1차 목표를 충족했다. 또한 18개월간의 추적 관찰에서 충분한 수의 뎅기열 사례가 있었던 2차 목표를 충족했다. [8][9] VCD 발열로 인한 입원을 예방한 VE는 90.4%였다. 두 번째 투여 후 최대 3년까지 기준선 뎅기열 혈청 양성 피험자의 4가지 혈청형 모두에 대해 VCD 예방의 VE가 나타났다. 기준선 혈청 음성 피험자에서 DENV-1 및 DENV-2에 대해서는 VE가 나타났지만 DENV-3에 대해서는 VE가 나타나지 않았다. DENV-4에서는 사례 발생률이 낮아 VE를 확인할 수 없었다.[1] QDENGA는 4년 반(2차 투여 후 54개월) 동안 지속적으로 전반적인 보호 효과를 보였다. 입원이 필요한 뎅기열에 대해서는 전반적 VE가 61.2% 및 84.1%를 기록했다.

QDENGA는 일반적으로 내약성이 우수하고 백신 접종자의 질병이 악화한다는 증거가 없으며 현재까지 TIDES 시험에서 중요한 안전상의 위험이 확인되지 않았다.[6]

중요 안전성 정보

처방 전 의약품 설명서(SmPC)를 참조한다.

사용 지침: QDENGA는 상완 삼각근 부위에 피하 주사로 투여해야 한다. QDENGA는 혈관 내, 피내, 근육 내 주사해서는 안 된다. 급성 중증 열성 질환을 앓는 피험자는 백신 접종을 연기해야 한다. 감기 등의 경미한 감염이 있으면 백신 접종을 연기할 필요가 없다. 예방 접종 전 개인의 병력(특히 이전 예방 접종 및 예방 접종 후 발생한 가능한 과민 반응 관련 이력)을 검토해야 한다. 백신 투여 후 드물게 아나필락시스 반응이 발생하는 경우를 대비해 적절한 의학적 처치와 감독을 곧바로 제공할 수 있어야 한다. 백신 접종과 관련해 혈관미주신경 반응(실신), 과호흡 또는 스트레스 관련 반응 등의 불안 반응이 주사바늘에 대한 심인성 반응으로 발생할 수 있다. 실신으로 인한 부상 예방 조치를 취하는 것이 중요하다. QDENGA 투여에 따른 보호 면역 반응이 모든 뎅기열 바이러스 혈청형에 대해 모든 백신 접종자에게서 나타나지 않을 수 있으며 시간이 지나면서 감소할 수 있다. 보호 효과 부족이 뎅기열의 중증도를 증가시킬 수 있는지는 알려지지 않았다. 예방 접종 후에도 모기에 물리지 않도록 개인적 보호 조치를 계속하는 것을 권장한다. 뎅기열 증상 및 전조가 나타나면 의료 서비스를 받아야 한다.

금기 사항: 나열된 활성 물질 또는 첨가제, 또는 이전 QDENGA 투여에 대한 과민 반응. 백신 접종 전 4주 이내에 화학요법 또는 고용량의 전신 코르티코스테로이드(예: 2주 이상 동안 20mg/day 또는 2mg/kg 체중/1일 프레드니손)와 같은 면역억제 요법을 받은 경우를 포함해 선천적 또는 후천적 면역 결핍이 있는 개인. 면역 기능이 손상된 증상이 있는 HIV 감염 또는 무증상 HIV 감염이 있는 개인. 임산부와 수유 중인 여성.

이상 반응: 4~60세 사이의 피험자에서 가장 빈번하게 보고된 반응은 주사 부위 통증(50%), 두통(35%), 근육통(31%), 주사 부위 홍반(27%), 권태감(24%), 무력증(20%), 발열(11%)이었다.

매우 흔한 증상(대상자의 1/10 이상): 상기도 감염a, 식욕 감소c, 과민반응c, 두통, 졸음, 근육통, 주사 부위 통증, 주사 부위 홍반, 권태감, 무력증, 발열

흔한 반응(1/100 이상~1/10 미만): 비인두염, 인두편도염b, 주사 부위 부기, 주사 부위 멍, 주사 부위 가려움증, 인플루엔자 유사 질환

[a]상기도 감염 및 바이러스성 상기도 감염을 포함한다. [b]인두편도염 및 편도염을 포함한다. [c]임상 연구에서 4~6세 어린이를 대상으로 수집했다. [d]발진, 바이러스성 발진, 반구진성 발진, 소양성 발진을 포함한다. [e]임상 연구에서 성인을 대상으로 보고됐다.

전체 부작용 프로필 및 상호 작용에 대한 자세한 내용은 SmPC 참조.

▼ 이 의약품은 추가 모니터링을 받아야 한다. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속히 식별할 수 있다. 의료 전문가는 의심되는 이상 반응을 보고해야 한다. 이상반응 보고 방법은 SmPC 4.8항 참조.

전체 처방 정보는 QDENGA®▼의 SmPC 참조 https://bit.ly/3CnRyEu

해당 국가에서 승인된 라벨링에 대해서는 현지 규제 기관에 문의해야 한다.

이 자료에 포함된 약물 정보는 기업 정보를 공개하기 위한 것이다. 이 문서에 포함된 그 어떤 내용도 현재 개발 중인 처방약을 포함해 처방약에 대한 권유, 홍보, 적응증으로 간주해서는 안 된다.

EU-M4all[10] 개요

EU-M4all(EU-Medicines for all)은 환자가 공중 보건의 주요 관심사인 질병을 예방하거나 치료하기 위한 필수 의약품 또는 백신에 쉽게 접근할 수 있도록 지원하기 위해 만들어진 절차다. 유럽의약품청(EMA)은 EU-M4all 절차(구 58조 절차)를 통해 세계보건기구(WHO)와 협력해 EU 이외의 시장을 대상으로 하는 공중 보건 우선순위 질병에 대한 의약품과 백신과 관련한 과학적 의견을 제공할 수 있다.

임상 3상 TIDES (DEN-301) 시험 개요

이중 맹검, 무작위, 위약 대조 방식으로 진행된 뎅기열에 대한 임상3상 4가 면역 효능 연구(TIDES) 시험은 모든 중증도 및 원인에 대해 실험실에서 확인된 증상이 있는 뎅기열과 어린이와 청소년의 4가지 뎅기열 바이러스 혈청형 중 하나에 의한 뎅기열 예방에 대한 TAK-003의 2회 용량의 안전성과 효능을 평가한다.[8] 연구 참가자는 2:1로 무작위 배정돼 TAK-003 0.5mL 또는 위약을 0개월과 3개월에 2차례 피하로 투여받았다.[8] 이 연구는 5개 부분으로 구성된다. 파트 1 및 1차 목표 분석은 2차 접종 후 12개월 동안 백신 효능(VE) 및 안전성을 평가했다.[8] 파트 2는 혈청형, 기준선 혈청 상태 및 질병 중증도별 VE의 2차 목표 평가를 완료하기 위해 추가로 6개월 동안 계속됐다. 입원 뎅기열 환자에 대한 VE도 포함됐다.[8] 파트 3은 WHO 권고 사항에 따라 추가로 2년 6개월~3년 동안 참가자를 추적해 VE 및 장기 안전성을 평가했다.[11] 파트 4는 부스터 접종 후 13개월간 뎅기열에 대한 효능과 안전성을 평가한다. 파트 5는 파트 4 완료 후 1년간 장기 효능 및 안전성을 평가한다.[11]

이 시험은 중남미(브라질, 콜롬비아, 파나마, 도미니카 공화국, 니카라과)와 아시아(필리핀, 태국, 스리랑카)의 뎅기열 발병 지역에서 진행한다. 이들 지역은 뎅기열 예방에 대한 미충족 요구가 존재하고 뎅기열이 어린이들 사이에서 심각한 질병과 사망의 주요 원인이 되고 있다.[11] 혈청 상태를 기반으로 안전성과 효능을 평가하기 위해 시험에 참여하는 모든 개인으로부터 기준선의 혈액 샘플을 채취했다. 다케다와 전문가로 구성된 독립 데이터 모니터링 위원회는 안전성을 지속적이고 적극적으로 모니터링하고 있다.

뎅기열(Dengue) 개요

뎅기열은 모기 매개 바이러스성 질환으로 전 세계에서 빠르게 퍼지고 있으며 WHO가 발표한 2019년 세계 10대 건강 위협에 꼽혔다.[6][12] 뎅기열은 주로 이집트 숲모기와 흰줄 숲모기가 전파한다. 이는 네가지 뎅기 바이러스 혈청형 중 하나에 의해 발생하며 각 유형은 뎅기열 또는 중증 뎅기열을 일으킬 수 있다. 개별 혈청형의 유별률은 지형, 국가, 지역, 계절, 시기에 따라 다르다.[13] 이들 중 하나의 혈청형에 감염됐다가 회복되면 그 혈청형에 대해서만 평생 면역력이 생기며 추후 다른 가지 혈청형 중 하나에 감염되면 중증 질환이 될 위험성이 높다.[2]

뎅기열은 유행병화하기 쉬우며 아열대 지역에서 발생하는 것으로 관찰된다. 최근에는 미국 및 유럽 대륙 일부 지역에서도 발생하고 있다.[14][15] 현재 세계 인구의 약 절반이 뎅기열의 위협을 받고 있으며, 전 세계적으로 매년 3억9000만명이 감염되고 2만명이 사망하는 것으로 추산되고 있다.[2][13][16] 뎅기열 바이러스는 모든 연령대를 감염시킬 수 있으며, 중남미와 아시아 일부 국가에서는 아동 중증 질환의 주요 원인이다.[13]

백신을 향한 다케다의 헌신

백신은 매년 350~500만명의 생명을 구하고 있으며 전 세계 공중 보건에 새바람을 일으켰다.[17] 다케다는 70년 넘게 백신을 공급하며 일본인들의 건강을 지켜왔다. 현재 다케다의 글로벌 백신 사업부는 뎅기열, 코로나19, 유행성 인플루엔자, 지카 바이러스 등 치료가 까다로운 질병을 해결하기 위해 혁신 기술을 도입하고 있다. 다케다의 팀은 백신을 개발·제조하고 전 세계에 공급하는 뛰어난 역량을 바탕으로 세계에서 가장 시급한 보건 요구에 대응해 백신 파이프라인을 발전시키고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(www.Takeda.com/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/)에서 확인할 수 있다.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

다케다는 일본에 본사를 두고 과학을 삶에 변화를 주는 의약품을 구현해 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 선사하기 위해 최선을 다하고 있는 가치 중심, 연구·개발 기반의 글로벌 바이오 제약회사다. 다케다는 종양학, 희귀 질환, 중추신경계 및 위장병학의 네 가지 치료 분야에 연구·개발 노력을 쏟고 있다. 또한 다케다는 플라스마 유래 치료법과 백신에 목적을 둔 연구·개발 투자에 힘쓰고 있다. 또 회사는 새로운 치료 옵션의 한계를 극복하고, 강화된 협업 연구·개발 엔진과 역량을 활용해 견고하고 다양한 파이프라인을 창조함으로써 사람들의 삶을 변화시키는 데 이바지하는 혁신적인 의약품 개발에 주력하고 있다. 다케다의 직원들은 환자의 삶의 질을 향상하기 위해 80여 국가 및 지역에서 헬스케어 분야 파트너들과 협력하고 있다. 자세한 정보는 웹사이트(https://www.takeda.com)에서 확인할 수 있다.

주요 공지

이 공지 목적에 따라 ‘보도자료’는 이 문서 및 기타 구두 발표 자료, 문답 세션, 이 보도자료와 관련해 다케다제약(다케다)이 언급하거나 배포한 서면 또는 구두 자료 등을 모두 포함한다. 이 보도자료(구두 브리핑, 브리핑과 관련해 행한 문답 등을 포함)는 유가증권의 매입, 인수, 청약, 교환, 판매, 처분을 위한 제안, 권유, 호객 행위와는 무관하며 어떠한 법적 관할권에서도 투표나 승인을 요청하는 행위와 무관하다. 이 보도자료는 일반 투자자에게 어떤 주식이나 증권도 제안하지 않는다. 1933년 제정 미국 증권법(이후 수정법도 포함) 규정에 따라 등록 또는 면제되는 목적으로 하는 경우를 제외하고는 미국 내에서 어떤 증권도 제안하지 않는다. 이 보도자료는 수취자가 정보의 목적으로만 사용한다는 조건으로 제공(수취자에게 제공될 수 있는 다른 정보와 함께)되는 것이다. (따라서 어떠한 투자, 취득, 처분 등 거래 평가 목적으로 사용될 수 없다.) 이 규제를 준수하지 않을 경우 이는 관련 증권법을 위반하는 것이 된다. 다케다가 직·간접적으로 지분을 소유한 기업들은 별도의 법인으로 간주한다. 이 보도자료에서 ‘다케다’는 다케다 본사뿐만 아니라 그 자회사들을 지칭할 때도 편의상 사용되는 경우가 있다. 이와 마찬가지로 ‘우리’라는 표현 또한 자회사들이나 다케다의 파트너 회사를 지칭할 때 사용될 수 있다. 이러한 표현은 특정 회사를 지칭할 때 다른 적절한 표현이 없을 경우 사용될 수 있다.

미래예측진술

이 보도자료와 이와 관련해 추가로 배포되는 자료는 다케다의 미래 비즈니스 상황과 미래 위상, 추정, 예측, 목표, 플랜 등을 포함한 경영 실적 등에 대한 미래예측진술과 믿음, 의견 등이 들어가 있을 수 있다. 미래예측진술은 ‘목표’, ‘계획’, ‘믿는다’, ‘희망한다’, ‘계속 그럴 것으로 추정된다’, ‘기대한다’, ‘목표한다’, ‘의도한다’, ‘보장한다’, ‘그럴 것이다’, ‘그럴 수도 있다’, ‘그래야 한다’, ‘그럴 것으로 예상된다’, ‘그럴 수도 있다’, ‘예측한다’, ‘추정한다’, ‘현 상황을 근거로 예상한다’ 등이나 이와 유사한 표현 또는 부정적인 표현을 종종 포함하고 있으며 이에 대한 제한은 없다. 이 미래예측진술은 다음 내용을 포함해 많은 중요 요소들에 대한 가정에 근거한 것이며 이는 미래예측진술에 의해 표현되거나 암시되는 사항과 매우 다른 결과를 가져올 수 있다. 중요 요소에는 △일본과 미국의 일반적인 경제 상황을 포함해 다케다의 글로벌 비즈니스를 둘러싼 경제 상황 △경쟁 압력과 개발 △해당 법률과 규제의 변화 △제품 개발 프로그램의 성공 또는 실패 △규제 당국의 결정 및 그 결정 시기 △금리와 환율 변동 △기존 제품 및 개발 중인 제품의 안전성과 효능에 대한 클레임 및 문제 제기 △신종 코로나바이러스의 대유행과 같은 보건 위기가 다케다가 사업을 운영하는 국가의 외국 정부를 포함, 다케다와 그 고객 및 공급업체, 또는 사업의 다른 측면에 미치는 영향 △인수한 회사와의 합병 후 통합 노력의 시기와 영향 △다케다의 운영에 핵심이 아닌 자산을 매각하는 능력 및 그 매각 시기 △다케다의 가장 최근의 20-F 양식의 보고서와 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 다케다의 다른 보고서에서 확인된 기타 요소들이 포함되며 다케다 웹사이트(https://www.takeda.com/investors/sec-filings, www.sec.gov)에서 입수할 수 있다. 다케다는 법률 또는 증권거래소 규정에 의해 요구되는 경우를 제외하면 이 보도자료에 포함된 미래 예측 진술 또는 기타 미래 예측 진술을 업데이트할 의무가 없다. 과거의 실적은 미래 실적을 짐작하게 하는 지표가 아니며 이 보도자료에 담긴 다케다의 실적은 미래 실적을 예상할 수 있게 하는 추정 자료나 예측을 가능케 하는 근거 자료가 될 수 없다.

의약 관련 정보

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[1] Takeda. QDENGA Summary of Product Characteristics. Retrieved August 2022.

[2] World Health Organization. Fact Sheet. Dengue and Severe Dengue. January 2022. Retrieved August 2022.

[3] Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA. Economic and disease burden of dengue in Southeast Asia. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2). doi:10.1371/journal.pntd.0002055

[4] Sasmono, R.T., et al. Distinct Dengue Disease Epidemiology, Clinical, and Diagnosis Features in Western, Central, and Eastern Regions of Indonesia, 2017 - 2019. Front Med. 2020;7:582235.

[5] Received from Ministry of Health Republic Indonesia. Data Penambahan Kasus DBD Tahun 2022. Received July 20, 2022.

[6] Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at the 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022.

[7] Huang CY-H, et al. Genetic and phenotypic characterization of manufacturing seeds for tetravalent dengue vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243.

[8] Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;2019;381:2009-2019.

[9] Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomized, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. 2020;395:1423-1433.

[10] The European Medicines Agency. Medicines for use outside the EU — EU-M4all. July 2020. Retrieved August 2022.

[11] Gov. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). Retrieved August 2022.

[12] World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved August 2022.

[13] Guzman MG, et al. Dengue: a continuing global threat. Nature Reviews Microbiology. 2010;8:S7-S16.

[14] Knowlton K, et al. Mosquito-Borne Dengue Fever Threat Spreading in the Americas. The Natural Resources Defense Council (NRDC). 2009. Retrieved August 2022.

[15] Chan E, et al. Using web search query data to monitor dengue epidemics: a new model for neglected tropical disease surveillance. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1206.

[16] Centers for Disease Control and Prevention. About Dengue: What You Need to Know. May 2019. Retrieved August 2022.

[17] World Health Organization. Vaccines and immunization. 2022. Retrieved August 2022.

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