벌링게임, 캘리포니아--(뉴스와이어)--휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)이 남부 호주 보건 의학 연구소(SAHMRI)의 후원을 받고 호주 국립보건의료연구회(National Health and Medical Research Council)가 애들레이드 대학교에 제공한 의료 연구 미래 기금(Medical Research Future Fund)의 재정 지원으로 이뤄진 ‘만성 골수단핵구성 백혈병에 대한 정밀 접근법(이하 PREACH-M)’ 임상 시험에서 렌질루맙 치료제를 투여 받은 최초의 환자가 발생했다고 밝혔다.

휴머니젠은 시험에 사용되는 렌질루맙 치료제를 호주 자회사인 휴머니젠 호주(Humanigen Australia Pty Ltd)를 통해 공급하고 있다.

해당 연구의 임상시험조정자(Coordinating Investigator)이자 애들레이드 대학교의 혈액학과 부교수인 다니엘 토마스(Daniel Thomas)는 “만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)의 경우 중앙 생존기간이 30개월에 불과할 정도로 예후가 좋지 않으며 30년간 실질적으로 답보 상태에 머물렀다”고 말했다.

이어 “이번 임상 시험의 중요한 목표는 반응률 및 생존율을 높이는 것이다. 아자시티딘(Azacitidine)을 투여 받는 CMML 환자군에게서 일반적으로 나타나는 평균 18%의 반응률을 30~50%까지 높일 수 있다면 중앙 생존기간도 3년 이상으로 늘릴 수 있을 것으로 예상하고 있다”고 덧붙였다.

이번 PREACH-M 임상 시험은 백혈병의 동인으로 여겨지는 변이를 보유한 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자들에게 초점을 맞춰 계획됐다. 일부 시험(n≈29)은 이상증식성과 관련이 있으며 GM-CSF 중화에 민감한 것으로 추측되는 RAS 경로 변이(KRAS, NRAS 또는 CBL) 보유 환자군에 초점을 둬 진행할 예정이다. 이들 환자군에게는 고용량의 아자시티딘과 휴머니젠의 전매 특허 GM-CSF 중화 항체 약물인 렌질루맙울 투여할 계획이다. 결과값은 아자시티딘을 단독으로 사용해 진행한 과거 임상 시험 결과 및 ‘남부 호주 MDS 보관 자료(South Australian MDS Registry)’와 비교하게 된다.

카메론 듀란(Cameron Durrant) 휴머니젠 CEO는 “자사의 과거 CMML 대상 임상 1상 연구 결과를 통해 큰 희망을 봤으며, SAHMRI 및 애들레이드 대학교와 협업이라는 귀중한 기회를 통해 30년간 치료법 발전에 큰 진척이 없던 해당 희귀암 치료를 위한 렌질루맙의 잠재적 효과에 대해 추가적으로 연구할 수 있게 됐다”고 말했다.

이어 “코로나19 감염병 입원 환자 대상의 렌질루맙 라이브에어 임상 3상 시험 결과와 ZUMA-19 임상 시험의 임상 1b상 연구에서 CAR-T 대상으로 렌질루맙을 사용해 확보한 긍정적인 결과에 이어, 이번 PREACH-M 시험을 통해 렌질루맙이 다수의 증상 치료 적응증에 잠재적 효과가 있다는 우리의 예상을 충분히 증명할 수 있게 돼 매우 기쁘다”고 덧붙였다.

PREACH-M 소개

이 연구는 CMML 치료에 대한 정밀 의학 접근법에 해당한다. 호주 내 다섯 곳의 연구원들은 특정 변이를 지닌 CMML 환자 총 72명을 연구에 참여시킬 계획이다. KRAS, NRAS, 혹은 CBL 등과 같은 RAS 경로 변이를 보유한 환자들은 렌질루맙과 아자시티딘을 투여 받는 환자군에 포함될 것이다. TET2 변이를 가진 이들은 고용량의 아스코르브산 나트륨(비타민 C)과 아자시티딘을 테스트하는 다른 시험(n≈40)에 참여하게 된다. TET2와 RAS 경로 변이를 모두 보유한 환자들은 렌질루맙 코호트의 배제 조건에 부합하지 않는 한 렌질루맙 투여 시험군에 배정될 예정이다. 앞서 언급된 변이를 모두 갖지 않은 환자군이라면 스크리닝 실패(screening failures) 사례로 간주할 것이다.

다만, 호주 정부 지원의 보편적 건강 보험 시스템인 ‘메디케어(Medicare)’의 보장을 받지 않는 병리 검사인 유전자 시퀀싱이 모든 임상 참여자들에게 무료로 행해진다는 점에서 이 환자들 또한 시험 참여에 따른 혜택을 얻게 된다고 할 수 있다. 호주 국민 10만 명당 0.3명에 불과한 CMML 발병률을 고려해 SAHMRI 측은 시험 참가자 모집에 3년 정도 소요될 것으로 예상한다. 처음 12개월의 능동 치료 기간 동안 무작위로 선택한 시점에 ‘완전 관해(complete response, CR)’ 및 ‘부분 관해(partial response, PR)’의 빈도를 측정해 1차적 결과로 삼을 예정이다. ‘전체 생존기간(overall survival)’ 및 ‘무진행 생존기간(progression-free survival)’은 각각 치료 시작 후 2년간 측정되는 주요 2차 평가변수(secondary endpoints)가 될 것이다. PREACH-M에 대한 자세한 사항은 ANZCTR의 웹사이트에서 확인할 수 있다.

SAHMRI의 총괄 이사인 스티브 웨슬링거(Steve Wesselingh) 교수는 “SAHMRI 와 남부 호주는 PREACH-M과 같은 임상 시험을 진행할 경우 몇 가지 자연적인 이점을 가졌다”고 말했다.

이어 “우리는 남부 호주의 규모와 지리적 특성, 뛰어난 중앙집약적 공중보건 시스템, 그리고 협조적인 국민들 덕분에 코로나19 사태에 훌륭히 대처할 수 있었다. 또한 남부 호주는 만성 골수단핵구성 백혈병과 같은 혈액암 환자들을 대상으로 한 키나아제 억제제(kinase inhibitor) 임상 3상 연구를 특히 성공적으로 진행한 경험이 있다. 이런 전문 지식을 CMML에 적용할 수 있게 돼 매우 기쁘다”고 설명했다.

◇CMML에 대한 렌질루맙 치료제의 잠재적 효과 증거

PREACH-M 임상은 CMML 환자를 대상으로 한 렌질루맙의 GM-CSF 중화 능력 및 임상 이점을 보여준 과거의 체외 및 체내 연구와 1상 연구의 증거에 일부 기반해 고안됐다. CMML 환자 20명을 대상으로 한 골수단핵성세포(이하 BM-MNC) 체외 연구를 통해 KRAS, NRAS, 또는 CBL 등의 유전자 변이를 가진 환자들은 GM-CSF에 더 높은 민감도를 보이며, 과민감성의 정도는 병의 중증도 측정 지표라는 사실을 밝혔다.

해당 체외 시험 결과는 또한 용량 의존적인 방식으로 BM-MNC의 집락 형성이 감소하는 현상과 상관관계가 있을 뿐 아니라 GM-CSF에 과민감성을 보이는 환자로부터 건강하게 생존한 CMML 세포의 생존 가능성과도 연관성이 있다.*1 이어서 진행된 렌질루맙의 임상 1상 시험에서 약물을 투여 받은 CMML 환자 15명 중 33%가 임상 이점을 경험했으며, NRAS 변이 보유 환자들은 비교적 더 높은 반응률(4분의 3)을 보였다. 이와 같은 일련의 반응은 골수아세포(bone marrow blasts) 감소 및 임상 이점 증가를 시사하는 결과였다.*2

SAHMRI 소개

SAHMRI는 남부 호주의 대표적 비영리 보건의료 연구소다. 남부 호주 애들레이드에 위치한 SAHMRI에는 700여 명의 연구자가 기거하며, 지역 대학교부터 공중보건 시스템에 이르기까지 다양한 기관과의 폭넓은 협력을 통해 보건 향상을 목표로 중개 연구(translational research)를 진행하고 있다.

미래예측진술

이 보도자료에 포함된 모든 진술은 역사적 사실을 제외하고는 모두 미래예측진술에 해당한다. 미래예측진술은 미래 성과 혹은 사건에 대한 경영진의 현재 지식과 가정, 판단, 기대를 반영한다. 경영진은 그런 진술에 담긴 기대가 합리적인 것이라고 생각하지만, 기대가 현실로 실현된다는 보장은 없으므로 실제 상황이나 결과는 이들 미래예측진술의 내용과 크게 다를 수 있다는 점을 명심해야 한다. ‘될 것이다’와 ‘기대된다’, ‘의도한다’, ‘계획하다’, ‘잠재적인’, ‘가능성 있는’, ‘목표’, ‘가속하다’, ‘이어가다’, 이 외 미래예측진술에 사용되는 비슷한 표현은 PREACH-M 임상에 참여하는 CMML 환자군의 반응률 및 생존율 증진에 대한 연구진의 예상 및 관련 진술 등을 포함하며, 자사의 파트너 기관인 SAHMRI의 명시된 기간 내 시험 참가 환자 모집 및 시험 완수 능력, 코로나19 특정 입원환자 대상 치료제로서의 렌질루맙의 잠재적 효과에 대한 자사의 확신, 기타 질환치료제로 사용될 수 있는 자사 개발 포트폴리오 내 렌질루맙 및 기타 약물 후보 물질의 효능을 연구하고자 하는 자사의 계획 또한 포함하고 있다. 미래예측진술은 회사의 수익성 부족과 사업 성장을 위한 추가 자본 필요성에 내재한 위험, 약물 후보 물질을 추가 개발하기 위한 파트너 의존성, 신약 출시 및 필수 규제 승인 또는 허가 및 획득과 개발에 내재한 불확실성, 계류 중인 소송이나 미래 소송 결과, 휴머니젠이 미국 증권거래위원회(SEC)에 정기 제출하는 최신 연례 보고서 및 분기 보고서의 ‘위험요인’ 세션과 그 밖의 내용에 기술된 여러 위험 및 불확실성에 영향을 받지만 여기에 국한되지 않는다. 모든 미래예측진술에는 일체의 보장이 주어지지 않는다는 사실이 이 경고 언급을 통해 분명히 드러나 있다. 미래 사건을 예측할 때 미래예측진술에 의존해서는 안 된다. 각 상황에서 별도로 법에 의해 요구되지 않는 한 자사는 미래예측진술에 담긴 내용이 현시점 이후의 사건 혹은 상황을 반영하도록 신규 정보 혹은 예측하지 못한 상황의 발생을 반영하도록, 실제 벌어진 상황이 미래예측진술의 예측과 다른 이유를 반영하도록 별도의 개정이나 내용 추가를 해야 할 의무를 지지 않는다.

휴머니젠(Humanigen, Inc.) 개요

임상 단계 바이오제약사인 휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)은 사이토카인 폭풍(cytokine storm)이라고 불리는 면역 과민 반응을 예방하고 치료하는 데 주력하고 있다. 렌질루맙(Lenzilumab)은 과립구대식세포 증식인자(GM-CSF)와 결합해 이를 중화시키는 혁신 신약 항체다. 임상 전 모형 결과에 따르면 GM-CSF는 사이토카인 폭풍과 관련된 다수의 염증성 사이토카인과 케모카인의 상위 조절인자라는 사실을 알 수 있다. 코로나19 유행 초기에 이뤄진 연구에서는 T 세포를 분비하는 GM-CSF의 높은 수치가 발병도 및 중환자실(ICU) 입원과 상관관계가 있다는 결론이 나왔다. 휴머니젠의 라이브 에어(LIVE-AIR) 임상 3상 시험 결과, 렌질루맙을 조기에 투여받은 코로나19 입원 환자는 본격적인 사이토카인 폭풍을 피할 수 있는 것으로 나타났다. 휴머니젠은 CD19를 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법과 연관된 사이토카인 폭풍의 치료제로서 렌질루맙을 개발 중이며 알레르기성 조혈줄기세포이식(HSCT) 수술을 받은 환자들에게서 발생하는 급성 대숙주성 이식편명(GvHD)과 호산성 천식, 류머티즘 관절염 등 기타 염증성 질환에도 렌질루맙이 효과를 보일지 연구하고 있다. 휴머니젠은 또한 염증 치료제와 면역항암제를 대상으로 하는 임상 및 전임상 치료법도 개발하고 있다. 더 자세한 정보는 휴머니젠 웹사이트와 링크드인, 트위터, 페이스북에서 확인할 수 있다.

참고 자료

1. Padron, E., Painter, J. S., Kunigal, S. 등 공저(2013). GM-CSF 의존적 PSTAT5 민감도는 만성 골수단핵구성 백혈병의 치료 가능성에 대한 지표(GM-CSF-dependent PSTAT5 sensitivity is a feature with therapeutic potential in chronic myelomonocytic leukemia.) Blood 지, 121(25), 5068-5077.

2. Patnaik, M. M., Sallman, D. A., Mangaonkar, A. A. 등 공저(2019). 휴머니어드 재조합형 항인간 과립구대식구 집락자극인자(항 hGM-CSF) 항체 약물인 렌질루맙의 만성 골수단핵구성 백혈병 대상 임상1상 시험(A phase 1 study of lenzilumab, a humaneered recombinant anti-human granulocyte-macrophage colony- stimulating factor (anti-hGM-CSF) antibody, for chronic myelomonocytic leukemia

(CMML).) Blood지, 134(Supplement_1), 4234-4234.