벌링게임, 캘리포니아--(뉴스와이어)--사이토카인 폭풍(Cytokine storm)이라고 불리는 면역 과민 반응의 예방과 치료에 주력하는 임상 단계 바이오 제약사인 휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)은 코로나19 입원 환자를 대상으로 한 렌질루맙 라이브에어 임상3상의 분석 결과, CRP 수치가 150 mg/L 미만인 흑인 입원 환자들이 인공호흡기 없이 생존할(suvival without ventilation, 이하 SWOV) 가능성이 약 9배 높은 것으로 나타나, 렌질루맙 치료제의 최대 반응군이 될 수 있다는 내용을 발표했다.[n=51, p-value=0.0412]

CRP 수치 150mg/L 미만인 전체 대상 중에서 라이브에어 임상3상 결과 렌질루맙 치료제를 처방받은 환자들이 2.5배 높은 SWOV를 나타냈다.[mITT, n=351, p-value=0.0009]

휴머니젠 CEO인 카메론 듀란(Cameron Durrant) 박사는 “아프리카계 미국인 환자들은 코로나19 바이러스에 매우 취약하기 때문에 휴머니젠의 이번 분석은 중요한 발견”이라고 말했다. 그는 “델타 변이가 현재 급속도로 전파되고 있는 상황에서, 코로나19에 유독 취약한 아프리카계 미국인 환자들이 렌질루맙에 높은 반응을 보일 수 있다는 내용의 데이터는 미국 식품의약국(FDA)의 긴급 사용승인을 받을 경우 렌질루맙이 가져올 잠재적 이익의 관점에서 중요한 발견”이라고 덧붙였다.

미국 질병통제예방센터(CDC)는 사회경제적 지위와 보건의료 서비스에 대한 접근성, 최전선 직군과 필수 직군, 주요 인프라 시설 종사자 등 직업에 따른 코로나19 바이러스 노출도와 같은 기타 조건에 있어서 인종과 민족이라는 요소가 위험 표지로 작용한다는 사실을 발견했다.[1] 미국심장협회의 코로나19 관련 심혈관 질환 기록(COVID-19 Cardiovascular Disease Registry)에 따르면 흑인 환자들은 가장 높은 수준의 비만과 고혈압, 당뇨 유병률을 보이는데 CDC는 연령에 상관없이 성인들이 이와 같은 질환들로 인해 코로나19 감염병에 더욱 심각한 영향을 받을 수 있는 것으로 파악했다.[3],[4]

휴머니젠 최고의료책임자인 아드리안 킬코인(Adrian Kilcoyne) 박사는 “공중 보건과 안전을 위해 질병과 그 잠재적 치료법에 대한 이해도를 높일 수 있도록 이해관계자들과 데이터를 공유하는 일은 우리의 최우선 과제”라고 밝혔다. 그는 “여러 분석 간에 공통분모를 찾는 일에는 어느 정도 제약이 따르지만, 현재 지속되고 있는 코로나19로 인한 공중 보건 위기 때문에 규제 당국은 이런 중요 자료를 고려할 것으로 확신한다”고 언급했다.

휴머니젠은 이번 분석 결과에서 나온 자료를 상호심사 저널에 게재하기 위해 제출할 예정이며 새롭게 발견한 내용을 의료 세미나에서 선보일 계획이다. 라이브에어 연구를 통해 획득한 이런 새로운 데이터는 미국과 영국, 유럽연합, 기타 지역의 규제 당국과도 공유할 예정이다.

라이브에어 렌질루맙 임상3상 개요

라이브에어(LIVE-AIR) 임상3상 연구는 인공호흡기가 없는 상황에서의 생존율이라는 1차 목표를 달성했다. 전체 환자군에서는 1.54배 높은 수치를 보였으며 아프리카계 미국인 환자군에서는 2.68배 높은 수치를 나타냈다. 해당 연구는 코로나19 감염병으로 입원한 환자군에서 병세가 심각하게 혹은 잠정적으로 치명적인 상황까지 악화되는 것을 치료 및 예방하기 위한 무작위 이중맹검 위약대조 다중센터 임상3상 실험이다. 1차 목표는 렌질루맙이 덱사메타손(혹은 다른 스테로이드) 및/또는 렘데시비르와 같은 다른 치료법과 병행 사용 시 면역 매개성 사이토카인 분비 증후군(CRS)을 완화하고 SWOV를 높일 수 있는지 평가하는 것이었다. SWOV는 복합적인 평가 변수로서 사망에 이르는 기간, 간헐적 강제환기(IMV)에 이르는 기간을 평가하며 생존에 영향을 주는 치료 필요성이 낮은 척도 혹은 인공호흡기가 필요 없는 기간을 의미한다.[5]

라이브에어 연구에는 29개에 달하는 미국과 브라질 지역에서 520명의 환자가 참가했다. 최소 18세 이상이며 혈중 산소 농도(SpO2) 94% 이하 혹은 저유량 및 고유량 산소 보충 혹은 비침습적 인공호흡기(NIPPV)가 필요해 입원했지만 간헐적 강제 환기(IMV)가 필요하지는 않았다. 등록 후 피실험자에게 무작위로 3번의 렌질루맙 혹은 위약을 다른 치료와 함께 24시간 동안 8시간마다 투약했다. 1차 목표는 렌질루맙과 위약군 치료 간의 SWOV 차이를 28일 동안 측정하는 일이었다. 28일간 측정한 2차 목표는 인공호흡기가 필요하지 않는 기간을 포함해 집중 치료 기간, 간헐적 강제 환기 발생률, 체외막산소공급(ECMO) 및/또는 사망, 사망에 이르는 시간, 모든 원인에 의한 사망과 회복에 걸리는 시간이었다. 라이브에어 결과는 피어 리뷰 저널 출간을 위해 제출됐다.

휴머니젠(Humanigen, Inc.) 개요

임상 단계 바이오제약사인 휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)은 사이토카인 폭풍(cytokine storm)이라고 불리는 면역 과민 반응을 예방하고 치료하는 데 주력하고 있다. 렌질루맙(Lenzilumab)은 과립구대식세포 증식인자(GM-CSF)와 결합해 이를 중화시키는 혁신 신약 항체다. 임상 전 모형 결과에 따르면 GM-CSF는 사이토카인 폭풍과 관련된 다수의 염증성 사이토카인과 케모카인의 상위 조절인자라는 사실을 알 수 있다. 코로나19 유행 초기에 이뤄진 연구에서는 T 세포를 분비하는 GM-CSF의 높은 수치가 발병도 및 중환자실(ICU) 입원과 상관관계가 있다는 결론이 나왔다. 휴머니젠의 라이브에어(LIVE-AIR) 임상3상 시험 결과, 렌질루맙을 조기에 투여받은 코로나19 입원 환자는 본격적인 사이토카인 폭풍을 피할 수 있는 것으로 나타났다. 휴머니젠은 CD19를 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법과 연관된 사이토카인 폭풍의 치료제로서 렌질루맙을 개발 중이며 알레르기성 조혈줄기세포이식(HSCT) 수술을 받은 환자들에게서 발생하는 급성 대숙주성 이식편명(GvHD)과 호산성 천식, 류마티스 관절염 등의 기타 염증성 질환에도 렌질루맙이 효과를 보일지 연구하고 있다. 휴머니젠은 또한 염증 치료제와 면역항암제를 대상으로 하는 임상 및 전임상 치료법도 개발하고 있다. 더 자세한 정보는 웹사이트에서 확인할 수 있다. 휴머니젠의 링크트인과 트위터, 페이스북을 통해서도 자세한 정보를 확인할 수 있다.

미래예측진술

이 보도자료에 포함된 모든 진술은 역사적 사실을 제외하고는 모두 미래예측진술에 해당한다. 미래예측진술은 미래 성과 혹은 사건에 대한 경영진의 현재 지식과 가정, 판단, 기대를 반영한다. 경영진은 그런 진술에 담긴 기대가 합리적인 것이라고 생각하지만, 그런 기대가 현실로 실현된다는 보장은 없으므로, 실제 상황이나 결과는 이들 미래예측진술에 들어 있는 내용과 크게 다를 수 있다는 점을 명심해야 한다. ‘될 것이다’와 ‘기대된다’, ‘의도한다’, ‘계획하다’, ‘잠재적인’, ‘가능성 있는’, ‘목표’, ‘가속화하다’, ‘이어가다’ 이 외 유사한 표현으로 미래상황예측보고서가 구성되며 해당 보고서에는 흑인 환자군 대상 렌질루맙 효율성에 대한 보고서 및 긴급 사용 승인 목적으로 제출한 서류에 대한 미국 식약처의 검토 보고서, 기타 염증 및 면역종양질환에 치료제로 사용될 수 있는 자사 개발 포트폴리오 내 렌질루맙 및 기타 후보 약제의 효능을 탐색하고자 하는 자사의 계획 등이 포함된다.

미래예측진술은 회사의 수익성 부족과 사업 성장을 위한 추가 자본 필요성에 내재된 위험, 약물 후보 물질을 추가 개발하기 위한 파트너 의존성, 신약 출시 및 필수 규제 승인 또는 허가 및 획득과 개발에 내재된 불확실성, 계류 중인 소송이나 미래 소송 결과, 휴머니젠이 미국 증권거래위원회(SEC)에 정기 제출하는 최신 연례 보고서 및 분기 보고서의 ‘위험요인’ 세션과 그 밖의 내용 중 기술된 여러 위험 및 불확실성에 영향을 받지만 여기에 국한되지 않는다.

모든 미래예측진술은 이 경고 언급을 통해 일체의 보장을 하지 않는다는 사실이 분명히 드러나 있다. 미래 사건을 예측하는 데 미래예측진술에 의존해서는 안 된다. 각 상황에서 별도로 법에 의해 요구되지 않는 한 자사는 미래예측진술에 담긴 내용이 현시점 이후의 사건 혹은 상황을 반영하도록, 신규 정보 혹은 예측하지 못한 상황의 발생을 반영하도록, 실제 벌어진 상황이 미래예측진술의 예측과 다른 이유를 반영하도록 별도의 개정이나 내용 추가를 해야 할 의무를 지지 않는다.

◇출처

[1] 미국 질병통제예방센터(2021년 7월 16 일). 인종 및 민족에 따른 코로나19 감염 및 입원, 사망 위험성. 미국 질병통제예방센터. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/investigations-discovery/hospitalization-death-by-race-ethnicity.html#print

[2] Ndugga, N., Hill, L., Artiga, S., & Parker, N.(2021년 7월 21일). 인종 및 민족별 코로나19 예방 접종 최신 데이터. 코로나바이러스(COVID-19). https://www.kff.org/coronavirus-covid-19/issue-brief/latest-data-on-covid-19-vaccinations-race-ethnicity/

[3] Rodriguez, F., Solomon, N., de Lemos, J. A. 외.(2020). 인종 및 민족에 따른 코로나19 입원 환자의 증상 및 질환 결과: 미국심장협회의 코로나19 심혈관 질환 기록 자료에 따른 결과(Racial and Ethnic Differences in Presentation and Outcomes for Patients Hospitalized with COVID-19: Findings from the American Heart Association’s COVID-19 Cardiovascular Disease Registry) 학술지 Circulation, 143(24), 2332-2342. https://doi.org/10.1161/circulationaha.120.052278

[4] 미국 질병통제예방센터(2021년 5월 13일). 중증 코로나19 감염병에 대한 특정 건강 상태 및 리스크. 미국 질병통제예방센터. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html

[5] Novack V., Beitler J., Yitshak-Sade M. 외.(2020). 인공호흡기 없이 생존하기: 급성호흡곤란증후군에 있어 계층적 복합 임상결과. 중환자의학회(Critical Care Medicine), 48(2), 158-166. https://doi.org/10.1097/ccm.0000000000004104